Com a morte de Francisco Solano López, ascendeu ao governo do Paraguai seu filho, Carlos López, que ampliou a política externa do País, inclusive estabelecendo laços de amizade com o General Justo José de Urquiza, que liderava a Província argentina de Entre Rios, e com o Partido Blanco uruguaio.

López teve, inicialmente, o apoio dos blancos uruguaios e do argentino Urquiza.

Com a invasão do Uruguai por tropas brasileiras, na intervenção realizada em 1864, contra o governo do Presidente uruguaio Manuel Aguirre, do Partido Blanco, Solano López considerou que seu próprio país fora agredido e declarou guerra ao Brasil.

A despeito dos diversos motivos para o início da guerra, a livre navegação nos rios e os limites entre o Brasil e o norte do Paraguai não chegavam a ser motivos de discordância entre os dois países.

Interessava principalmente ao Império que o Paraguai se mantivesse na Confederação Argentina, que muitas dificuldades lhe vinha causando, com sua permanente instabilidade política.